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Alpha Rial K-ras
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Innovazione
Early Birds
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Alphagenics Diaco Biotechnologies Srl
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* uno dei vincitori del
Premio "3L / 3T" (
?
) |
per il contributo che potrebbe apportare alla medicina nel
management terapeutico di un tumore ad alto impatto sociale. |
Analisi mutazionale dei codoni 12 e 13 dell’oncogene K-RAS tramite
"allele specific qPCR" (PCR quantitativa alla specifica).
Un gene è una sequenza di DNA che codifica per una proteina con una funzione specifica a
livello intra o extra cellulare.
Le proprietà chimiche, fisiche e l’attività biologica di una proteina sono determinate dalla
sua composizione in amminoacidi (sequenza amminoacidica), determinata a sua volta dalla sequenza di
nucleotidi che formano il gene che codifica per quella proteina.
Un cambiamento nella sequenza amminoacidica di una proteina (mutazione) può alterare la sua
attività biologica. |
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Un oncogene (es. k-ras) è un gene implicato, da solo o in associazione ad altri, nell’i
nsorgenza o nella progressione di un tumore, in seguito ad alterazioni della sua sequenza, tra cui
una mutazione.La proteina mutata che si viene a creare perde la sua funzione fisiologica e non ha
più un ruolo di controllo nei processi cellulari in cui è coinvolta. Nel nostro test, sono
ricercate eventuali mutazioni a carico di tratti specifici (codoni 12 e 13) dell’o ncogene k-ras
che, se presenti, ne alterano la funzione. Ciò è possibile attraverso una tecnica che si chiama
allele specific qPCR (PCR quantitativa alla specifica). Il processo permette di ottenere un numero
estremamente grande di copie del tratto di sequenza di interesse (codoni 12 e 13) attraverso l’a
mplificazione (moltiplicazione) del tratto stesso, che potrà così essere studiato nel dettaglio e
confrontato con l’analogo tratto di k-ras non mutato, usato come controllo.
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Vantaggi rispetto allo state dell'arte e della conoscenza
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Il trattamento con cetuximab, un anticorpo monoclonale diretto contro
EGFR (epidermal growth factor receptor, la cui attività è regolata anche dall’oncogene k-ras),
aumenta la sopravvivenza e la progressione libera da malattia mantenendo un’a ccettabile qualità
della vita in pazienti con cancro al colon-retto che non rispondono alla chemioterapia
tradizionale.
Lo stato di mutazione del gene K-ras nelle cellule tumorali può influenzare la risposta al
trattamento con cetuximab.
Pazienti aventi cellule tumorali mutate per il gene K-ras non beneficiano della terapia,
mentre casi che non hanno manifestato alcuna mutazione hanno mostrato sensibilità al farmaco. Ne
consegue che l’analisi mutazionale, in particolare dei codoni 12 e 13 di tale oncogene, risulta
determinante nel management terapeutico.
Il sequenziamento diretto a livello del DNA dell’esone 2 risulta essere il protocollo più
utilizzato, anche se comporta costi elevati legati alla strumentazione e alla mano d’opera
necessaria. Tale metodo permette di individuare la presenza di mutazioni se almeno il 20% delle
cellule testate è mutato. Alphagenics ha messo a punto un metodo innovativo alternativo più
semplice, più veloce e più sensibile grazie all’utilizzo delle specifiche qPCR che ha mostrato
prestazioni ragguardevoli sul piano della sensibilità (0.01% di cellule mutate), specificità e
riproducibilità. In appena due ore è possibile stabilire anche in termini quantitativi lo stato di
mutazione del gene K-ras dei codoni 12 e 13 comprendendo le mutazioni più frequenti identificate ad
oggi con una copertura del 98%. |
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Settori di applicazione
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Attuali
Valutazione dello stato di mutazione del gene K-ras in pazienti con cancro al colon-retto che
non rispondono alla chemioterapia tradizionale.
Potenziali
Test genetico preliminare in tutti i nuovi diagnosticati con cancro al colon-retto, per
determinare la presenza di k-ras mutato. Ciò consentirebbe di scegliere prima e meglio la terapia
più adeguata e su misura per il paziente, evitando a pazienti già molto gravi di essere sottoposti
a trattamenti inutili con potenziali effetti collaterali gravi. Ciò consentirebbe un migliore
impiego delle risorse del sistema sanitario nazionale. |
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